Zusammenfassung
Die Rolle der Molekularpathologie bei der Erforschung von Prostatakrebs ist komplex. An der Entwicklung der Krebserkrankung sind mehrere Gene sowie zusätzliche Umweltfaktoren beteiligt. Forscher:innen haben bei der Entstehung von Prostatakrebs ein kompliziertes Zusammenspiel mehrerer Gene und äußerer Einflüsse nachgewiesen. Jüngste Forschungen bestätigen, dass eine beträchtliche Anzahl von Männern zwar mit der Krankheit, aber nicht wegen der Krankheit sterben. Die Überlebensrate hat sich mit der Entwicklung von Untersuchungsinstrumenten wie der DNA-Mikroarray-Technologie und der Anwendung der Proteomik verbessert. Diese Fortschritte haben die Rolle der Molekularpathologie in der Prostatakrebsforschung erheblich gestärkt. Heute untersuchen wir die neuesten Entwicklungen auf genetischer Ebene bei Prostatakrebs und stellen diese vor.
Entstehung von Prostatakrebs
Prostatakrebs ist die zweithäufigste Todesursache bei Männern. Er verläuft nicht immer tödlich. Die Ausprägung seiner Malignität reicht von asymptomatisch bis hin zu rasch tödlich verlaufend. Die molekulare Pathologie des Prostatakrebses spielt eine große Rolle. Mehrere Gene sind an der Krebsentstehung beteiligt, ebenso wie Umweltfaktoren wie Ernährung und Entzündungen. Die Forschung zum Prostatakrebs hat ein komplexes Zusammenspiel mehrerer Gene und Umweltfaktoren aufgezeigt, das in einzelnen Krebsfällen von Bedeutung sein kann.
Prävalenz von Prostatakrebs
Die Prävalenz von Prostatakrebs ist so hoch, dass sie als allgemeines altersbedingtes Phänomen angesehen werden kann. Einer Studie zufolge, in der weiße Männer aus dem Mittelmeerraum untersucht wurden, wiesen 33 % der Männer in ihrem achten Lebensjahrzehnt bei der Obduktion Anzeichen von Prostatakrebs auf. Sie starben zwar mit der Krankheit, aber nicht wegen ihr. Daten aus Postmortem-Studien zeigen eine noch höhere Prävalenzrate von Prostatakrebs.
Die Weiterentwicklung von Forschungstechnologien
Morphologisch identische Prostatakrebsfälle verhalten sich oft unterschiedlich. Das Verständnis über die genetischen Faktoren, die der Entstehung, Entwicklung und dem Fortschreiten von Prostatakrebs zugrunde liegen, wird zügig verbessert. Dieses Wissen ermöglicht die Unterscheidung zwischen indolenten und aggressiven Tumoren durch einen molekularen Fingerabdruck. Klinisch könnte dies dazu beitragen, radikale Behandlungen und die damit verbundene Morbidität in Fällen zu vermeiden, in denen Prostatakrebs schlechte prognostische Indikatoren aufweist.
Die Rolle der Genetik
Vererbte Anfälligkeitsgene lassen darauf schließen, ob Prostatakrebs durch das Zusammenspiel mehrerer Gene verursacht wurde oder nicht. Viele Studien konzentrierten sich auf ein einzelnes Gen. Es ist jedoch eine Herausforderung, vererbte Anfälligkeitsgene zu identifizieren. Daher müssen künftige Studien möglicherweise die gleichzeitigen Auswirkungen mehrerer Gene berücksichtigen.
Kombinierte Auswirkungen mehrerer Gene
Die Analyse mehrerer Gene erfordert einen größeren Stichprobenumfang, vor allem, wenn die Wirkung der einzelnen Gene gering ist. Mit der Microarray-Technologie können mehrere Gene gleichzeitig untersucht werden. In der Molekularpathologie ermöglichen ausgefeilte statistische Modelle unter Verwendung von DNA- und cDNA-Mikroarrays die Analyse einer großen Anzahl von Genen sowie eine Genexpression mit hoher Auflösung.
Maßgebliche Herausforderungen
Die größte Herausforderung liegt in der Identifizierung von Merkmalen, die das Verhalten von Prostatakrebs genau vorhersagen können. Das typische Verfahren, das Gleason-Grading, ist ein leistungsfähiger prognostischer Indikator, der auf morphologischen Merkmalen beruht. Allerdings kann es zu Schwierigkeiten bei der Reproduzierbarkeit zwischen den Beobachtenden kommen. Morphologisch nicht unterscheidbare Prostatakarzinome, die zufällig entdeckt werden, können sich klinisch indolent oder aggressiv verhalten.
DNA-Reparatur
In den letzten Jahren lag der Schwerpunkt der Forschung auf DNA-Reparaturdefiziten, was zur Entwicklung neuartiger therapeutischer Ansätze wie Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP)-Inhibitoren führte. Diese Inhibitoren zeigen therapeutische Wirkung bei Tumoren, die einen Mangel im DNA-Reparaturweg der homologen Rekombination aufweisen. Dies kann entweder durch genetische oder epigenetische Mechanismen verursacht werden.
Die Rolle der MMR-Proteine
Ein weiterer Mechanismus der DNA-Reparatur, der bei Tumoren häufig verändert ist, ist der Mismatch-Reparatur-Stoffwechselweg. Der Funktionsverlust eines der vier Kernenzyme, der MMR-Proteine MLH1, MSH2, MSH6 und PMS2, führt zu einem defekten MMR-Weg und Mikrosatelliteninstabilität. Defekte MMR verursacht einen hypermutierten Tumorphänotyp, der zu genomischer Instabilität und erhöhter Neoantigenbelastung führt.
Fazit
Die Molekularpathologie spielt bei der Diagnose und Erforschung von Prostatakrebs eine komplexe Rolle. Es ist wichtig hervorzuheben, dass mehrere Gene und externe Faktoren zu Entstehung des Krebses beitragen. Diese Faktoren stehen in einer komplexen Wechselwirkung zueinander. Prostatakrebs stellt auf globaler Ebene immer noch ein großes Problem dar, da die Sterblichkeitsrate weltweit nach wie vor hoch ist. Die DNA-Mikroarray-Technologie ist eine der bedeutendsten Entwicklungen auf dem Gebiet der Molekularpathologie und leistet einen wichtigen Beitrag zur Diagnostik und Erforschung von Prostatakrebs. Trotzdem stellt die Identifizierung von Merkmalen, die das Verhalten von Krebs genau vorhersagen können, immer noch eine große Herausforderung für Kliniker:innen dar. DNA-Reparatur und Mismatches sind derzeit die effektivste Lösung.
